Препараты для профилактики ВИЧ-инфекции (ДКП/PrEP)

Здравствуйте !
На Западе все большие обороты набирает предконтактная профилактика препаратом Трувада. Хотел бы задать на форуме ряд вопросов по данному варианту профилактики, очень надеюсь получить на них ответы специалистов и активистов форума.
1. Насколько правильно будет покупать данный перпарат в российских аптеках (смущает очень низкая стоимость препарата), около 12-14 тыс рублей за 30 таблеток, в Европе он стоит в разы больше, речь идет об ирландском оригинальном препарате.
2. Есть ли перспектива риска "залететь" через пару лет на мутировавшем из за массового использования данного перпарата вирусе?
3. Насколько препарат действительно токсичен для почек у здорового человека, достточно ли будет при приеме препарата постоянно контролировать СКФ, креатинин и тп? Обратимы ли последствия для почек в случае прекращения приема препарата?
4. Во Франции активно двигается альтернативная схема приема Турвады по следующей схеме 2 таблетки за 12-24 часа перед незащищеным сексом,потом по 1 таблетке 2 дня.
5. Можно ли использовать Труваду как препарат постконтактной профилактики, например, если порвался презерватив, то сколько минимально дней после контакта ее пить?

Заранее спасибо за информацию, всех с наступающим Новым Годом!

Написал(а) dimamsk 31.12.2015 - 02:19

Для профилактики ВИЧ и ИППП принимаю Труваду

Это только профилактика ВИЧ.
СЕйчас во многих городах запущен проект по самотестированию с бесплатными тестами

1 Это значительно снижает риски, возможно, что для данного типа контактов очень значительно. но четких данных применимых к данному кейсу нет. Семплы применения профилактики по ситуации см. здесь.
2 нет.
3 ИФА. FAQ по тестированию. ПЦР дома пока не бывает, и там тоже максимальная достоверность через пару недель возникает в среднем.
В такой ситуации только если OraQuick (слюна) у партнера, но если спонтанно, то не знаю как быть. Стоит от 637 р. примерно, водится в одном стоматологическом интернет магазине еще по таким ценам, кстати в шататах примерно 20USD за штуку, но в паках по 3 и 5, по одному — от тридцатки.

Уважаемый pd, спасибо за развернутый ответ

Добрый день!

Могли бы подсказать Трувада как профилактика эффективна если ее применять для обычного секса мужчины с женщиной, то есть мне, мужчине как ее нужно пить ? как указано в схеме?

Мирослав

Вы можете ее принимать и по схеме IPERGAY (если данный режим оказался эффективным для MCM и анального секса, то все же допустим, что и для вас сойдет точно) и в непрерывном режиме, на выбор.

1. Я покупаю дженерик Tenvir EM от Cipla напрямую у индийского поставщика:
$23/банка (целесообразнее брать сразу несколько банок) + $25 за EMS-доставку + комиссия платёжной системы.
2. 100%-ную гарантию даёт только страховой полис. Случаи "залёта" на труваде документально подтверждены, но трувада - лучше, чем ничего. Хотя презервативы никто не отменял, но и они в реальной практике (а не в лабораторных исследованиях) дают не более 80% гарантии.
3.Про обратимость побочек не скажу, но побочки есть, и лично у меня как у здорового человека проявляются достаточно ощутимо:
- боль в правом подреберье (но у меня имеется неинфекционный жировой гепатоз);
- боль в области почек;
- ломота костей;
- мышечные спазмы, особенно в утренние часы.
4. Эти побочки особенно сильны при приёме по схеме ipergay, когда в первый день надо принять сразу двойную дозу. Потому решил, что в следующий раз разобью приём этих двух таблеток на два дня, проглотив первую более чем за сутки до предполагаемой половой близости. Согласно клиническим исследованиям, важен не ритуал приёма трувады по типу схемы 2+1+1, а достижение барьерной концентрации в области половых органов и прямой кишки. Установлено, что 4 таблетки трувады в неделю с запасом обеспечивают такую концентрацию, но только у мужчин (отсюда и название схемы ipergay 2+1+1) - женщинам же показан приём трувады по одной таблетке 7 дней в неделю.
5. Если столкнётесь с высокой концентрацией "одомашненного" ВИЧ, резистентного к тенофовиру, то ПКП одной трувадой будет недостаточно - потому для ПКП в настоящий момент и одобрены только стандартные, тройные схемы. Столкнуться с вирусом, резистентным сразу ко всем трём препаратам, да ещё и из разных групп, статистически шансов значительно меньше. Кстати, документально установленные случаи неудачи ДКП трувадой связаны с тем, что инфицирование произошло резистентным к тенофовиру штаммом.

Назрел новый вопрос по ДКП Трувадой методом ipergay. Незащищённый секс у меня бывает в конце недели один-два раза в месяц. Обычно я пью таблетки так - в одно и то же время: 2 таблетки (пятница, секс) + 1 т (сб, секс) + 1 т (вс, секс) + 1 т (пн.). Трувада более-менее переносится, НО... в режиме 1 таблетки/день. Когда же в первый день нового цикла приёма требуется принять сразу 2 таблетки, то самочувствие резко ухудшается - наблюдаются тянущие боли в районе печени и даже мышечные спазмы (икроножных мышц) по утрам. Без трувады спазмы икроножной мышцы бывают от силы пару раз в месяц, и то в осенне-весенний период, когда на улице уже/ещё прохладно, а центральное отопление ещё не включили или уже выключили. Тут же утренние спазмы икроножных мышц я словил этим, жарким летом, причём словил дважды, и оба раза - на следующее утро после приёма именно двойной дозы трувады. Причём если без трувады спазмы ловила икроножная мышца только левой ноги, то с трувадой один из двух спазмов получил на правой ноге!
В связи с этим я хотел бы попробовать разнести приём первой, двойной, дозировки трувады на два дня: вместо двух таблов в пятницу принять по одной табле в четверг и пятницу. Не пострадает ли от этого вирусологическая эффективность?
Я понимаю, почему в рекомендации ipergay указано принять в первый день сразу 2 таблетки - потому, что у людей сексуальная активность часто спонтанна, возможности принять первые таблетки даже за 2 часа до полового акта может не быть, а защита от заражения должна быть усиленной. Но если я точно знаю, с кем и когда буду спать! Что на это скажет уважаемый форумный консультант?

Не пострадает ли от этого вирусологическая эффективность?Кто знает. Смысл тут в создании концентрации, может лучше будет начало за 3-4 дня в непрерывном режиме. Однако, это предположение, прикидка, не проверялось.

Вдогонку к предыдущему сообщению отмечу, что явления боли в печёночной области сильнее выражены, когда принимаю труваду на голодный желудок. А от двойной дозировки трувады страдают не только печень и мышцы, но и ломит кости в районе позвоночника, и прихватывает поясничный отдел в районе почек.
Я в курсе, что классический режим ДКП трувадой - ежесуточный приём одной таблетки пожизненно. Но помимо того, что это "очень дорого и ни к чему", прочитал такое и ужаснулся:
за 7 лет ежедневного приёма одного только тенофовира (без эмтрицитабина!) у больного гепатитом Б развились атаксия, с поражением мозжечка, энцефалопатия неясного генеза, вестибуло-атаксический, астено-невротический синдромы, ежечасные (!) спазмы мышц по всему телу, приведшие к госпитализации!
Кроме того, в интернете Вам знаком такой энтузиаст экспериментальных схем АРВТ, как Александрович. У него за первый год приёма тенофовир-содержащих схем костная масса снизилась разом чуть ли не на 10%, в последующие годы стабилизировавшись на новом значении. Даже по результатам официальных КИ признаётся, что ежегодная потеря костной массы на тенофовире - 1%.
Интересно, почему Дескови - Трувада 2.0. - даже не проходит КИ на ДКП? Где-то читал мысль, что вроде как потому, что проформула тенофовира недостаточно быстро метаболизируется в активное действующее вещество, чтобы создать барьерную концентрацию, препятствующую заражению ВИЧ. Лично я, склонный к теориям заговора и вообще не жалующий авторитетов, подозреваю, что Гилеад просто хочет по максимуму отыграть остатки срока патентной защиты Трувады, придав устаревшему и токсичному препарату актуальности за счёт позднего лицензирования в качестве ДКП и не создавая ему на рынке ДКП конкуренцию с Дескови. Опять же, лицензирование препарата для ДКП предполагает его свободную продажу в аптеках здоровым людям, а здоровые люди даже в развитых странах не будут его покупать за свой счёт по $1500/банка - такие ежемесячные траты могут позволить себе только СПИД-центры в благополучных государствах и отдельные состоятельные больные в странах третьего мира. Но даже СПИД-центры развитых государств могут по таким ценам обеспечивать препаратом только уже заболевших либо подвергшихся реальному риску заражения - обеспечивать всех страждущих ДКП в казуальном режиме по текущим ценам нереально.
Вот я и думаю, что Гилеад будет до упора держать высокой цену на Дескови, а когда решит залицензировать этот препарат по льготным ценам для стран третьего мира, тут же и КИ по ДКП препаратом дескови проведёт.

А вы зайдите с другой стороны — в отношении какого препарата Gilead проводит КИ по PrEP.

В данный момент Gilead не проводит ни одного исследования по ДКП новыми препаратами:
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=prep&recr=Open&type=&rslt=&a...

Насколько я понял, единственный исследуемый в США кандидат на ДКП - каботегравир в пролонгированной, инъекционной форме, в режиме дозировки по неделям 0-4-12 и далее каждые 8 недель пожизненно, от создателей блокбастера долутегравир из ViiV Healthcare.
Радует, что если каботегравир одобрят для ДКП сразу по выходу на рынок, то его стоимость будет более-менее доступна для приобретения за свой счёт, однако к моменту вывода препарата на рынок, ориентировочно в 2021 г., можно успеть основательно подорвать здоровье трувадой. Кроме того, инъекции не столь безболезненны, как таблетки, и нет исследования перорального режима приёма каботегравира для эпизодической, по типу ipergay, а не систематической профилактики.
Как считаете, если экстраполировать исследуемые ДКП-режимы каботегравира на долутегравир, то уже можно перейти с ДКП трувадой на ежедневный ДКП долутегравиром в режиме 1 т/сутки пожизненно? К сожалению, неизвестно, можно ли принимать долутегравир аналогично труваде по схеме ipergay, да и данного препарата в Индии нет, а цена в России кусается.

Да, на CAB смотрят в эту сторону , и в таблетках и пролонги.
Экстраполировать… это сложная вода.
)

Всё-таки бывает важно, чтобы врачи не просто давали тупые инструкции пациентам, что делать надо то-то и то-то, а шаг влево-вправо приравнивается к расстрелу, а ещё и поясняли, почему делать надо именно так, а не иначе. Вот только, к сожалению, часто даже врачи-специалисты досконально не знают, почему надо делать именно так - потому и отмахиваются от назойливых пациентов догмами или чувством юмора.
В итоге, пришлось самостоятельно искать научную статью, где поясняется, почему для ДКП годится исключительно FTC+TDF, и ничего другое:
Pharmacokinetics of Antiretrovirals In Genital Secretions and Anatomic Sites of HIV Transmission: Implications for HIV Prevention
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094112/
Особенно отмечу иллюстрацию соотношения концентрации АРВ-препаратов в цервиковагинальных жидкостях (у женщин, естественно), слизистых заднего прохода (у обоих полов) и сперме (у мужчин, конечно же), с одной стороны, к концентрации АРВ-препаратов в крови, с другой стороны. Для ДКП годятся только те АРВ-препараты, у которых высоко это соотношение, которые обладают высокой устойчивостью к ВИЧ и имеют минимальные побочки. Не смог разместить в сообщении саму картинку - потому ссылкой:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094112/figure/F1/
/Функция размещать картинки доступна только модераторам?/
Чемпионами среди АРВ-препаратов по проникновению в половые органы оказались ламивудин и ралтегравир, и побочек от них минимум - но быстрый период выведения из организма (требуется приём дважды в день) и низкий барьер резистентности всё губят.
Казалось бы, научно подтверждённые данные о высоком проникновении в мочеполовую и ректальную зоны ингибиторов интегразы ралтегравира и ещё только проходящего КИ каботегравира можно экстраполировать на долутегравир, обладающий низкими побочками и высоким порогом резистентности - и вот он, идеальный кандидат на ДКП! Но не тут-то было! Концентрация DTG в слизистых прямой кишки - 20% от концентрации в крови, а в цервиковагинальном канале и того ниже - 8%, в сперме - 7%.
Таким образом, DTG ни в коем случае не годится для ДКП, а его применение в пожизненной терапии допустимо только в полноценных тройных схемах, где есть другие препараты, с высоким проникновением в слизистые.
Хорошей проникающей способностью в слизистые обладает MRV, но он только для CCR5-тропных штаммов ВИЧ, а нужен универсальный подход.
Также хорошие показатели у зидовудина - воистину классика бессмертна! - но из-за сильных побочек он отпадает. ИП тоже достаточно токсичны.
Вот и остаются для ДКП эмтрицитабин и ТДФ.

В свете вышенаписанного у меня родился вопрос. Не секрет, что единственная цель АРВТ - достичь ВН н/о в плазме крови. Это помогает больному жить с болезнью, но не делает его безопасным для окружающих. Чтобы ВИЧ-инфицированный не смог передать вирус сексуальным путём, его ВН должна быть н/о не только в крови, но и в контактирующих при половом акте слизистых, а, как видно из статьи, не на всех применяемых схемах это так.
У многих пациентов популярна своей относительно низкой токсичностью схема DTG/3TC/ABC, но так ли она безопасна для половых партнёров принимающего данную схему и не предохраняющегося больного, если концентрация DTG и ABC в слизистых невысока, а "чемпион" по проникновению ламивудин только плодит мутацию M184V? Или тут два минуса на плюс дают плюс: недостатки одних препаратов компенсируются достоинствами других - типа, в этом и суть тройной схемы?
Многие женщины в ранее дискордантных парах жалуются, что, несмотря на то, что у их мужчин ВН оставалась н/о долгие месяцы, сами они смогли подцепить от своих мужчин эту инфекцию при секс-контакте без презерватива. На все такие жалобы врачи ресурса обычно отвечают в том духе, что всё дело в неких мифических "блипах" - всплесках - вирусной нагрузки, из-за которых и происходит заражение. То бишь типа случайно заразиться получилось, а догма гласит, что ВН н/о - это панацея от заразности. Но может, дело как раз не в случайности, а закономерности, и некоторые из применяемых схем АРВТ, поддерживающие жизнь ВИЧ-инфицированного, принципиально не обеспечивают должной защиты его половых партнёров из-за низкой проникающей способности компонентов схемы в слизистые?

Многие женщины в ранее дискордантных парах жалуются, что, несмотря на то, что у их мужчин ВН оставалась н/о долгие месяцы, сами они смогли подцепить от своих мужчин эту инфекцию при секс-контакте без презерватива.Хотя бы один такое пример можно? Я не могу вспомнить хотя бы один, а не «многих».

Ваша коллега Екатерина об этом пишет:
http://arvt.ru/forum/misc/common-hiv-qna/1336#comment-23176
В её практике не было ни одного случая заражения в дискордантной паре при условии, что больной партнёр регулярно принимал АРВТ, а секс без резинки - только для зачатия.
В тех же дискордантных парах, где регулярно не предохранялись, а надеялись на одну только АРВТ, случаи заражения второго партнёра были.

Читал я подобные случаи и на некоторых других ВИЧ-форумах.

Кстати, несколько раз попадались в инете истории заражения ВИЧ даже при оральном сексе, но там у заразившего партнёра была изначально высокая ВН.

НЕ-НЕ! Ваша интерпретация неверна.
Я там пишу так:
Но я сталкивалась с теми парами, где партнеры не использовали презерватив и в итоге ВИЧ- партнер стал ВИЧ+ и при этом не уточняю про АРВТ.
Уточняю: Они не принимали АРВТ.

Реально не знаю дискордантные пары, где ВИЧ+ на АРВТ с неопределяемой нагрузкой, а ВИЧ- был бы инфицирован от него. Конечно, мои пока ещё преимущественно используют презерватив. Однако кожей чувствую, что перестают предохраняться...

ВОобще вопрос интересный - в исследовании Партнер может будет позже раскладка по схемам.

Стоп-стоп. Читал я подобные случаи и на некоторых других ВИЧ-форумах.Вот это тезис «для бедных», мы же не из этих, чтобы кейсовать по форумам тут. ОБС — не наш путь.
Вот мы видим исследование PARTNER, на сегодня почти 60000 половых актов незащищенных, ноль инфицирований. Матмодель дает рассчетный риск 0,3% в год. Практика — ноль, матмодель — менее полупроцента в год. Но практика — ноль. И вот тут вопрос — где?
Многие женщины в ранее дискордантных парах жалуются, что, несмотря на то, что у их мужчин ВН оставалась н/о долгие месяцы, сами они смогли подцепить от своих мужчин эту инфекцию при секс-контакте без презерватива.Вот данное утверждение не имеет пруфов, имеет сильнейшие контрпруфы. Вот что я хочу сказать. Вы мифологизируете.

Спасибо данному сайту, использую Tenvir EM от Cipla для ДКП-профилактики. (Индийского поставщика нашёл благодаря комментариям на вашем сайте - заказываю у него напрямую по минимальным для не индуса и для не оптовика ценам.) Таблетки продолговатые, как и оригинальная Трувада. Цвет таблеток - светло голубой. Но вот что беспокоит. В один из приёмов я проглотил таблетку не сразу, а пососал её и выплюнул в ладонь - ладонь тут же окрасилась в светло-голубой цвет! Это нормально, что у дженерика нестойкие красители? Или, быть может, и оригинальная трувада при рассасывании начинает краситься?

Хорошо растворимая оболочка — плюс а не минус. Современные таблетки сделаны так, чтобы дегардировать максимально визуально заметно в условиях, в которых быть не должны, т.е. от влаги, например.

Спасибо, успокоили.
Заодно теперь поделюсь своими ощущениями от приёма колёс. Таблетки гигантские по размерам - хотя я их и навострился проглатывать не запивая, но даже с водой они проглатываются не очень легко. Принимаю их по схеме ipergay. В первые два дня ощутил сильный удар по печени. Потом уже почитал аннотацию к препарату из интернета: оказывается, в крайне редких случаях, установленных в постклинических исследованиях, содержащийся в труваде тенофовир, хоть и будучи ингибитором гепатита Б, может вызывать токсический гепатит! А у меня и без того есть жировой гепатоз, невирусного происхождения. Также были неприятные ощущения в костях и позвоночнике. (Тоже побочка тенофовира?) К данному моменту принял уже, наверное, таблеток 15 - полбанки - организм с ними свыкся, уже ничего не беспокоит. Заказал у индийского поставщика ещё пару банок про запас. Но принимать это бездумно не буду - только в эпизодических случаях, в основном же - презерватив наше всё. Я уже посчитал, что пару эпизодов в месяц по схеме ipergay - это 10 таблеток. Получается, за месяц я буду потреблять треть нормы трувады. Надеюсь, при такой дозировке я не посажу печень и кости, и контролировать креатинин и прочее не придётся. В общем, Трувада - далеко не витаминки, и лучшая ДКП - постоянный и верный партнёр, но не всегда есть возможность завести такого партнёра.
Главный эффект от Трувады - психотерапевтический. Моя мнительность тут же успокоилась, хотя и знаю, что успокаиваюсь зря.
А по токсичности ВААРТ добавлю следующее. У меня побочек от виагры гораздо больше, чем от трувады - головная боль, покраснение кожи и даже затруднение глотания. С левитрой головной боли почти нет, но остаются покраснение кожи и затрудение глотания, притом полезный эффект гораздо меньше выражен, чем у виагры. Таким образом, от приёма мужских препаратов полностью отказался, а вот труваду всё ж таки как-то переношу.

Добрый день.
Внимательно изучив темы форума, мы с мужем приняли решение, как снизить риски инфицирования меня при попытке зачатия. С февраля муж принимает АРВТ(нагрузка неопределяемая), а так же по стандартной схеме ДКП (многократно рекомендуемой на данном сайте) мною две недели назад были приняты 2 таблетки ТЕНВИР-ЕМ за 24 часа и по одной таблетке еще два дня после. Попытка успехом не увенчалась, поэтому в следующем месяце будем пробовать еще. НО!!! Загуглив схемы ДКП, обнаружила, что ВОЗ рекомендует женщинам для достижения требуемого эффекта принимать по 1 таблетке ежедневно МИНИМУМ три недели. И как теперь это понимать? К слову, после риска прошло почти 2 недели, сдала анализ в Инвитро- отрицательно.

Применённая Вами схема ДКП в виде 2 таблеток трувады до секса и по 1 таблетке 2 дня после секса (или минимум 4 таблетки за неделю сексуальной активности) - это альтернативная схема ipergay. Эта схема - исключительно для геев, т. к. в ходе клинических исследований было установлено, что минимально необходимая для предотвращения заражения ВИЧ-инфекцией через пассивный анальный секс концентрация трувады в прямой кишке достигается дозировкой 2 таблетки в неделю. Рекомендуя геям принимать ДКП по схеме ipergay минимум 4 таблетки в неделю, врачи с запасом перекрывают риски заражения в среде мужской популяции. В то же время концентрация трувады в женском мочеполовом тракте существенно ниже, чем в ректальной зоне, и для поддержания минимально необходимой для ДКП концентрации трувады женщинам необходимо принимать препарат ежедневно по 1 таблетке в течение всей недели незащищённой сексуальной активности.
http://www.aidsmap.com/Tenofovir-alafenamide-PrEP-protects-monkeys-from-...

В то же время концентрация трувады в женском мочеполовом тракте существенно ниже, чем в ректальной зонеДля данного утверждения можно то же самое, но не про TAF, а про TDF. Мы ведь Труваду обсуждаем, а не Descovy, как я понимаю? И мы же понимаем, что TAF хотя и пролекарство TDF, но это очень и очень отдельная молекула с отдельными параметрами и экстраполировать их на TDF нельзя.

Вы невнимательно прочитали статью. Это заголовок статьи про ТАФ, а внутри - абзац про концентрацию старого доброго ТДФ в различных органах и тканях человвека в зависимости от его пола.

TFV-DP concentrations with TDF are lower in the female genital tract than in rectal tissue and the protective effect does not last as long. One analysis suggested that while rectal protection could be achieved with just 2 doses of TDF/emtricitabine per week – though the usual recommended minimum for gay men is 4 doses – female genital tract protection would require 7 doses.

Вообще не читал. Кликнул и указал на косяк. И данной цитатой — ОК, вот только ее сразу и не мешало бы привести. Я не понял о каком «одном анализе» речь в тексте, я не знаю, lower и not last long = ли «не обеспечивают защиту», т.е. не могу далее обсуждать фактологию по вопросу, однако, Patterson 2011 и Louissiant 2013 нам говорят, что в прямой кишке концентрация выше кратно и значительно, вместе с тем, мы понимаем, что вагинальный секс не равен анальному в плане потенциала травматизации и т.п., рассуждать о протективном потенциале в отрыве от real life лишь опираясь на концентрационные параметры — тоже глупость т.е. а) формально нельзя экстраполировать IPERGAY на вагинальный секс, б) первые руководства говорят о event based dosing пока только в отношении анального секса: в гомосексуальных парах или гетеросексуальных — не важно, а вот недостаточность или достаточность протективного потенциала режима EBD типа IPERGAY для вагаинального секса нигде пока показана не была. Пока это скорее вопрос. Ориентироваться на FEM-PrEP нельзя, по понятным «темным» причинам, вот только очень сложно будет провести такое исследование в условиях с преимущественно белой популяцией и достаточной приверженностью, боюсь, что мы его вовсе не увидим.

Итого: EBD-подход очевиден более или менее для ситуаций 1) где оба партнера геи, не важно «кто сверху», 2) где ВИЧ-инфицирована женщина, а мужчина использует режим из IPERGAY. И не очевиден для ситуации, где ВИЧ-позитивный мужчина, вагинальный секс и режим из IPERGAY использует женщина. Но, при условии, что мужчина имеет стабильную неопределяемую ВН, мы понимаем, что риски крайне низки, с профилактикой или без, ежедневной или EBD, и если профилактика в непрерывном режиме улучшает, вероятно, ситуацию, делая ничтожные риски более ничтожными, то режим IPERGAY для именно этой геометрии может ничего не менять, например, или наоборот. И вот это пока unclear, но аспект вы затронули важный, детали и их понимание — важны.

Вообще не читал. Кликнул и указал на косяк.
Никакого косяка. Я дал ссылку на статью - в самой ссылке содержалось и название статьи. Я ж не могу переделать название статьи в самой ссылке!
А за вычетом этого абзаца про метаболизм ТДФ статья посвящена вопросу, почему ТАФ не может заменить собой тенофовир в ДКП. И идёт отсылка к тому, что хотя концентрация высвобождаемого из ТАФ дифосфата тенофовира в иммунных клетках аналогична концентрации дифосфата тенофовира из ТДФ, но этой концентрации не хватает в тканях и жидкостях половых органов и ректальной зоны для предотвращения полового пути инфицирования. Собственно, вся идея современных АРВТ-препаратов: донести максимально возможную долю действующего вещества до цели - клеток иммунной системы, - минимизировав концентрацию препаратов в других органах и тканях, тем самым снизив побочки. Вот только ДКП обеспечивается именно "побочной" концентрацией действующих веществ в непредназначенных для того напрямую зонах половых органов и прямой кишки.
Отсюда можно предположить, почему в качестве ДКП не рассматривается и долутегравир, имеющий хороший профиль резистентности и безопасности. Возможно, он точно так же, как и ТАФ, почти полностью метаболизируется в целевых для терапии клетках иммунной системы, а его концентрация в анальной и мочеполовой зонах недостаточна для предупреждения инфицирования половым путём.

ПОнимать так, что существуют разные рекомендации.
ТО, что Вы применяли, одобрено в Штатах и имеет право на существование.
Есть ещё такие схемы приёма из Британского руководства.

У индусов помимо дженериков Трувады типа Tenvir-EM (тенофовир+эмтрицитабин) с максимальной розничной ценой 2000 индийских рупий (на данный момент курс 1RUB=1INR) есть самопальный "компот" Tenolam (тенофовир+ламивудин) с более демократичной максимальной розничной ценой 1200 индийских рупий. Как я понимаю, до сей поры ламивудина и тенофовира не было в одной таблетке только потому, что данные препараты запатентованы конкурирующими фирмами, но для фармацевтики индокитайского региона нет ничего невозможного - вон, в Бангладеше дарвони выпускают (софосбувир и даклатасвир в одной таблетке). Отсюда вопрос, можно ли для PrEP/PEP-профилактики заражения ВИЧ использовать вместо одобренной FDA трувады этот самый тенолам?
Сомнения в отношении равноценности замены эмтрицитабина на ламивудин у меня возникли из-за того, что хотя ВИЧ-инфицированные очень хвалят ламивудин за дешевизну и минимальные побочки, однако больные гепатитом Б, использующие ламивудин в качестве монотерапии своей болезни, отзываются об этом препарате не лучшим образом, поскольку в монорежиме к ламивудину быстро формируется резистентность даже у вируса гепатита Б, что уж говорить о ВИЧ. Действительно ли эмтрицитабин имеет более высокий порог резистентности, чем ламивудин?

Текущий уровень знаний не позволяет однозначно выделить ламвудин или эмтрицитабин, комбинация тенофовир + ламивудин вполне имеет право на существование, обычно эксперты считают, что в среднем TDF+FTC=TDF+3TC. Хотя, с небольшим перевесом в сторону FTC — он «длиннее», особенно в сочетании с TDF. Есть ограниченные данные, что риски развития резистентности к TDF+FTC несколько ниже. Кроме того, TDF+3TC может давать мутации, если вдруг, которые выбивают перекрестно этравирин. Подробнее: / Существенной разницу назвать все же нельзя.
В монотерапии и при ВИЧ к ламивудину довольно быстро возникает резистентность, но мы не о моно и не о терапии.

Я самостоятельно выяснил, почему от ламивудина наотрез отказались при терапии гепатита B, но до сих пор активно применяют при терапии ВИЧ.
Для начала, ламивудин совершенно не эквивалентен эмтрицитабину - это два совершенно разных препарата, нифига не взаимозаменяемых. Объединяет их только общее семейство (НИОТ) и низкий для препаратов того поколения уровень побочных эффектов, что особенно ценится при пожизненной терапии ВИЧ.
А дальше - только отличия. Эмтрицитабин - препарат с достаточно высоким для АРВ-медикаментов своего поколения порогом резистентности, который выводится из организма достаточно медленно для того, чтобы его можно было принимать раз в сутки. Ламивудин же - слабый препарат, быстро выводящийся из организма, потому изначально давался в дозировке по 150 мг дважды в день - это уже потом, под новомодные режимы приёма 1 раз в сутки удумали "бомбить" пациентов 300 мг в одной таблетке.
Мало того, что у вируса гепатита B резистентность к ламивудину возникает на третий месяц, так ещё эта резистентность перекрёстно ослабляет энтекавир! Если "дикие" штаммы вируса гепатита B успешно подавляются энтекавиром на долгие года в 97% случаев, то "одомашненные" ламивудином может понадобиться перевести на терапию тенофовиром, негативно влияющим на тонус мышц, печень, почки, кости...
Зато ламивудин очень любят назначать при ВИЧ-инфекции, особенно лицам с априорно низкой приверженностью к лечению - наркоманам и т. п.. Расчёт при этом очень простой - врачи в СПИД-центре, будучи уверенными, что такой пациент "запорет" любую схему, культивируют специфическую мутацию ВИЧ на ламивудин M184V, благодаря которой ВИЧ снижает свою способность к размножению. В результате у пациента с низкой приверженностью можно добиться того, что хотя его мутировавший вирус и не поддастся полной супрессии, зато вирусная нагрузка вместо миллионов копий на мл будет составлять десятки тысяч копий и не будет подвержена резким колебаниям, а значит, процесс прогрессирования заболевания снизится.

Таким образом, если основная функция эмтрицитабина - в составе многокомпонентной терапии ВИЧ участвовать в подавлении вирусной нагрузки, то основная функция ламивудина - плодить мутацию M184V для снижения вирулентности ВИЧ. Потому в используемой для ДКП двухкомпонентной схеме FTC/TDF недопустимо заменять FTC на 3TC.

Теории заговора? Люблю такое.

А дальше - только отличия. Эмтрицитабин - препарат с достаточно высоким для АРВ-медикаментов своего поколения порогом резистентности, который выводится из организма достаточно медленно для того, чтобы его можно было принимать раз в сутки. Ламивудин же - слабый препарат, быстро выводящийся из организма, потому изначально давался в дозировке по 150 мг дважды в день - это уже потом, под новомодные режимы приёма 1 раз в сутки удумали "бомбить" пациентов 300 мг в одной таблетке.Вот этот абзац требует минимум 2 убойные ссылки на источники.
И какие-то комментарии вот, например, для этого документа.

В остальном — скорее согласен.

Никаких теорий заговора!
Дозировка ламивудина по 150 мг дважды в сутки зарегистрирована 17 ноября 1995 г.
Дозировка ламивудина 300 мг раз в сутки зарегистрирована 24 июня 2002 г. - под кивексу (ламивудин+абакавир).
https://www.drugs.com/availability/generic-epivir.html

У индусов, кстати, дженериков ламивудина в дозировке 300 мг ещё наищешься - в основном, дозировки на 150 мг и 100 мг предлагают.

Ese odin vopros nascet Truvadi.Ravnocenna li efektivnostj etih dvuh rezimov(po 2 tabletke do i po 1 dva dnja posle; i rezim kogda postajanno po tabletke)? Ja smotrela v amerikanskih guidlines oficialno priznan rezim po tabletke v denj? A esli kontakti nereguljarnie?

Режим «по требованию» был обкатан в исследовании IPERGAY, показал себя хорошо, в гайдах его пока нет. Скорее всего эффективность сравнимая.

Ja ponimaju,cto prervannij polovoj akt tolko ponizaet vozmoznostj beremennosti..Partner ne perenosit prezervativi,virusnaja nagruzka dlitelno neopredelhaemaja, ja ponimaju dlja HIV inficirovanija risk malenkij? Ili lucse esli ne predohranjajemsja pitj Truvadu vse vremja?

Ja ponimaju,cto prervannij polovoj akt tolko ponizaet vozmoznostj beremennosti..Да, но только если тебе 16 и в голове ветер, и то не так, чтобы очень.
Ili lucse esli ne predohranjajemsja pitj Truvadu vse vremja?Это точно лучше, чем что угодно.

Spasibo za otveti!Risk bez Truvadi budet bolsim?

Скажем так — не исключен всплеск ВН, а значит не исключен и риск. Оценивать его никто не возьмется в % или еще как.

Dobrij denj!vazno Vase mnenie. Partner-hiv pozitivnij,polucaet ART, uze mnogo let neopredeljaemaja nagruzka.Predohranjajemsja prervannim polovim aktom. Sejcas hotim rebenka. No nesmotrja na neopredeljaemuju nagruzku u menja estj strah inficirovatsja. Esli prinjatj Truvadu po sheme kak PrEP i beremennostj polucitsja ,ne povlijaet eto na rebenka?

Predohranjajemsja prervannim polovim aktom. Вы в курсе что это вообще никак вас ни от чего не предохраняет? У вас незащищенный половой акт со всеми вытекающими.
PrEP Трувадой не повлияет на ребенка.

Кто что слышал про препарат Теноф-ЭМ , судя по описанию6 это дженерик Трувады.

Джереник Трувады. Делает Cipla, сто лет в обед. А что про него нужно слышать?

Tenof-EM - это дженерик Трувады от Hetero
Дженерик Трувады от Cipla - Tenvir-EM.

Да, думал, что вы опечатались. За всем не уследить. Он заметно дороже, кажется. Cipla и Hetero игроки одного порядка, не думаю, что есть основания выделить что-то тут.

Оказался случайно в Бангкок, по электронной почте записался на прием к врачу инфекционисту, госпиталь Bumrungrad. Получил у него назначение дженерика Recovir-EM как доконтактную профилактику. Если не считать ожидание в течение полутора часов приема врача ( от времени записи) то все в принципе, хорошо. Прием врача стоил 1000 бат (примерно 2000 рублей), 150 таблеток Recovir-EM стоили 10000 бат (20 тыс рублей), это совсем другая цена, если сравнивать с ценой на Трываду в Москве (14 000 рублей за 30 таблеток). Доктор уверенно сказал, что смысла платить за оригинальный препарат на 2000 бат дороже за 30 таблеток нет. Буду очень рад, если данная информация кому то поможет.

с рецептом от врача можно обратиться в TRC (Thai Red Cross), там лекарства существенно дешевле.
Например,
31. Tenofovir 300 mg + Emtricitabine 200 (LFASiA) Original
Trade Name: TRUVADA
Price/Tablet: 70 THB
Price/Bottle: 2,100 THB (30 tab)

29. Tenofovir 300 mg (MYLAN) Generic
Trade Name: RICOVIR
Price/Tablet: 20.50 THB
Price/Bottle: 615 THB (30 tab)

http://www.adamslove.org/en-d.php?id=73&override=1

Всем привет! Приехал в Таиланд (Пхукет). Прошел практически все аптеки, зашел даже в Пхукет Госпиталь, Трувады нет ни у кого. Может кто знает, как ее тут купить? Или необходимо в Бангкок ехать? Бужу очень признателен за помощь!

Вы имеете ввиду, что при приеме PreP аварийных ситуаций уже не стоит опасаться?

Использование презерватива, как я понимаю, все равно никто не отменяет при использовании Трувады как PreP.

Написал(а) дмитриймск 08.01.2016 - 20:18 в теме Препараты для профилактики ВИЧ-инфекции (ДКП/PrEP)

Если тот, кто имеет ВИЧ получает АРВТ и имеет неопределяемую ВН более полугода, то риски передачи ВИЧ стремятся к нулю даже при повреждении презерватива и при оральном сексе, так что необходимость профилактики ВИЧ-отрицательному партнеру крайне сомнительна.