Ингибиторы протеазы (ИП) – это вещества, обладающие сродством к активному центру протеазы ВИЧ, которая должна расщеплять полипротеин вируса Gag-Pol на отдельные функциональные белки. В результате действия ингибиторов протеаза не выполняет свою функцию, и образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки.
ИП нередко оказывают побочное действие на ЖКТ. При длительном применении возможны нарушения липидного обмена разной степени тяжести и развитие липодистрофии.

ИП вступают в многочисленные лекарственные взаимодействия, подавляя активность изофермента 3A4 системы цитохрома P450 (CYP3A4). Самым сильным ингибитором CYP3A4 является ритонавир. Такая особенность ритонавира используется для усиления действия других ИП, т.к. происходит значимое повышение их уровня в плазме крови. Это позволяет уменьшить частоту приема ИП, количество таблеток и иногда отменяет зависимость от приема пищи. Единственный ИП, для которого не отмечен подобный эффект – нелфинавир. Усиление ритонавиром обычно обозначается добавлением «/r» после названия или аббревиатуры препарата.

У ингибиторов протеазы высокая степень перекрестной резистентности, однако ИП второго поколения (дарунавир и типранавир) сохраняют свою эффективность даже при наличии у вируса нескольких мутаций резистентности к ИП.