На июльской конференции IAS 2013 Rebekah Puls из Kirby Institute, Сидней, Австралия, представила данные Encore1 Study Group, осуществившей 48-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности пониженной дозировки эфавиренза.

Сегодня в развитых странах ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы эфавиренз (торговые наименования Стокрин, Sustiva, Efavir…) является наиболее широко используемым препаратом для терапии ВИЧ-инфекции, ведущие руководства рассматривают данный препарат как основу для терапии первой линии.

В исследовании на базе центров в 13 странах участвовало 636 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Две трети участников были мужчины, медиана возраста составила 36 лет, медиана уровня CD4 была низкой — 99 клеток/мкл, треть пациентов обнаруживала высокую вирусную нагрузку — более 100000 копий/мл.

Участники были рандомизированы на получение эфавиренза в дозах 400 или 600 мг в сутки, базовая терапия включала тенофовир и эмтрицитабин. Первичной конечной точкой исследования являлось достижение вирусной нагрузки (ВН) менее 200 копий РНК ВИЧ в мл.

Результаты исследований представлены в таблице ниже:

mITT (modified intention-to-treat) — модифицированный анализ намерения лечения;
NC=F (non-completer=failure) — анализ, при котором выход из исследования приравнивался к неудаче;
PP (per-protocol analysis) — анализ в соответствии с протоколом.

Высокая отсечка в исследовании по ВН — 200 копий/мл, связана с тем, что многие страны с низким уровнем дохода используют сегодня лабораторное оборудование с данным порогом детекции, однако, пониженная дозировка эфавиренза не уступала стандартной и при рассмотрении в качестве первичной точки ВН менее 50 копий/мл.

Пониженная дозировка эфавиренза показала лучшую переносимость — любые неблагоприятные явления со стороны центральной нервной системы наблюдались в 37% случаев у пациентов на пониженной дозировке, и в 47% у пациентов на стандартной дозировке. Также пониженная дозировка существенно снижает риски прекращения терапии из-за побочных эффектов— выход из терапии в 2% случаев, против 6% при использовании стандартной дозировки.

Исследователи считают, что дозировка эфавиренза 400 мг в сутки должна рассматриваться как стандартный вариант для начала антиретровирусной терапии у наивных пациентов. Согласно расчетам исследователей, использование пониженной дозировки в странах с ограниченными ресурсами позволило бы сократить расходы на терапию примерно на треть, что особенно актуально, учитывая новые рекомендации ВОЗ о начале терапии при уровне CD4-клеток менее 500 в мкл.

• R. Puls, Encore1 Study Group «A daily dose of 400mg efavirenz (EFV) is non-inferior to the standard 600mg dose: week 48 data from the ENCORE1 study, a randomised, double-blind, placebo controlled, non-inferiority trial» 7th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention, Kuala Lumpur, 2013. WELBB01.