IAS 2013: GSK1265744 и TMC278-LA — новые пролонгированные АРВ-препараты

IAS 2013Компания GlaxoSmithKline (William Spreen) на конференции IAS 2013 в Малайзии представила результаты совместного испытания двух экспериментальных антиретровирусных препаратов пролонгированного действия — GSK1265744 и TMC278-LA. TMC278-LA — это пролонгированная форма уже известного ННИОТа второго поколения рилпивирина, а GSK1265744 является новым ингибитором интегразы, рабочее название пролонгированной формы — GSK744 LAP (long acting parenteral). GSK1265744, находящийся в стадии клинических испытаний IIb, структурно близок к долутегравиру, одобрение которого FDA ожидается уже в августе этого года.

Структура долутегравира и GSK1265744
Структура долутегравира и GSK1265744

Компания GlaxoSmithKline имеет большой опыт разработки инновационных пролонгированных форм, например в психиатрии используют препарат Рисполепт Конста, где действующее вещество упаковано в наношарики из биодеградирующего полимера, однако, для создания пролонгированных форм АРВ-препаратов были применены другие технологии, эти LAP-формы представляют собой кристалличеескую наносуспензию.

В данном испытании совместного воздействия двух пролонгированных форм принимали участие здоровые добровольцы, в течение двух недель участники получали пероральные формы преппаратов, для исключения индивидуальных реакций непереносимости, а затем были разделены на четыре когорты. Когорта 1 (n=9) получала ежемесячно инъекцию 200 мг GSK744 LAP, когорта 2 (n=8) получала ежемесячно комбинацию инъекций GSK744 LAP (200 мг) и TMC278-LA (900мг), когорта 3 (n=9) — GSK744 LAP (400 мг) и TMC278-LA (600мг), и когорта 4 (n=10) получала 800 мг GSK744 LAP один раз в квартал.

На начальном этапе применения пероральных форм выбыло из исследования 7 участников, на этапе исследования пролонгированных форм вышли из исследования еще три волонтера из-за сыпи или головокружения. Наиболее часто возникавшим побочным эффектом терапии являлась головная боль.

Во всех когортах препараты достигали терапевтических концентраций к третьим суткам и сохраняли их в течение длительного времени. Ингибирующая концентрация GSK744 LAP сохранялась и в ежемесячном и в ежеквартальном режиме. Оба препарата продемонстрировали длинный и уверенный концентрационный «шлейф», что позволяет к максимальной приверженности, которую обеспечивают пролонгированные инъекционные формы, предположительно добавить еще то, что эти пролонги способны в некотором диапазоне компенсировать риски, связанные с незначительными нарушениями графика инъекций.

Полученные данные продемонстрировали целесообразность долгосрочных клинических испытаний. На сегодняшний день производитель не принял окончательного решения о будущих формах, по словам William Spreen будут рассматриваться формы, действующие до 6 месяцев. Сам же дизайн данного исследования наталкивает на мысль, что GlaxoSmithKline серьезно рассматривает вариант выпуска на рынок комбинированного пролонгированного препарата, включающего современный ННИОТ и новейший ингибитор интегразы.


  • W. Spreen, P. Williams, D. Margolis и др. «First study of repeat dose co-administration of GSK1265744 and TMC278 long-acting parenteral nanosuspensions: pharmacokinetics, safety and tolerability in healthy adults» 7th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention, Kuala Lumpur, 2013. WEAB0103.
  • Liz Highleyman «Long-acting GSK1265744 and TMC278-LA appear safe and practical in early study» 05.06.2013, aidsmap.com.