David Margolis (GSK) представил на прошедшей конференции CROI данные первых 48 недель исследования LATTE (LAI116482), в котором изучался инновационный поддерживающий режим терапии ВИЧ-инфекции, состоящий из двух компонентов — GSK1265744 (744) и рилпивирина.

«Поддерживающий» режим означает, что терапия начинается с классического тройного варианта, и лишь по достижению неопределяемой вирусной нагрузки производится переход к двум компонентам.

GSK1265744 — это инновационный ингибитор интегразы, разработанный совместными усилиями компаний Shionogi и ViiV Healthcare. Структурно он близок к долутегравиру и характеризуется длительным периодом полувыведения: 40 часов для таблетированной формы и около 40 дней для пролонгированной инъекционной формы. Результаты исследования 744 фазы IIa были представлены в 2012 году.

В исследовании LATTE 243 участника были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 на четыре группы, в которых в течение 24 недель пациенты получали тройную терапию: препарат 744 в дозах 10, 30 или 60 мг в сочетании с двумя НИОТ и эфавиренз+ два НИОТ в четвертой группе.

Во второй фазе исследования те пациенты, что успешно достигли за 24 недели неопределяемой вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл), продолжали принимать 744 в тех же дозах, но уже в сочетании с рилпивирином в дозе 25 мг, в четвертой группе эфавиренза изменений в терапию не вносилось.

К 48 неделе неопределяемая вирусная нагрузка была зафиксирована у 82% пациентов в группах терапии на базе 744, а в контрольной группе с терапией на базе эфавиренза — 71%. Данная разница не являлась статистически значимой.

С учетом пациентов, выбывших из исследования по причинам вирусологической неудачи, прервать терапию из-за неблагоприятных явлений пришлось 21% пациентов в группе эфавиренза и 8% пациентам из групп с терапией на базе 744. Препарат 744 переносился очень хорошо — основным неблагоприятным явлением и встречавшимся в группе терапии 744 чаще, чем в группе эфавиренза, была головная боль, но преимущественно легкая.

Дальнейшие исследования нового ингибитора интегразы GSK1265744 (744) будут проходить по нескольким направлениям: будет изучаться далее эффективность и безопасность тройных режимов на базе 744, двойных поддерживающих режимов, будет изучаться возможность применения пролонгированной (с предполагаемой частотой инъекций 1 раз в месяц) инъекционной формы препарата, а также 744 будет изучен как препарат для предконтактной профилактики ВИЧ-инфекции (ПКП/PrEP).

• Margolis D. и др. «744 and Rilpivirine as Two-Drug Oral Maintenance Therapy: LAI116482 (LATTE) Week 48 Results. 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI)» 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, 91LB.