На конференции в Атланте CROI 2013 в начале месяца прозвучало два доклада, посвященных МК-1439 — представителю нового поколения ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, который находится во II стадии клинических испытаний, проводимых компанией Мерк.

Доклинические испытания показали, что МК-1439 справляется с мутациями K103N и Y181C, которые обуславливают перекрестную резистентность к ННИОТ. Препарат допускает применение один раз в сутки, обладает благоприятным профилем побочных действий в отношении центральной нервной системы, характеризуется минимальными межлекарственными взаимодействиями и не показывает влияния на CYP3A.

В первом докладе представлены данные клинических испытаний у здоровых добровольцев, которые получали по нарастающей от 6 до 1200 мг препарата. Не было установлено дозозависимых неблагоприятных явлений МК-1439, два из 32 пациента прекратили прием препарата из-за побочных явлений, в одном случае которые связали с МК-1439 — повышение уровня печеночных ферментов (КФК и АСТ). В целом МК-1439 продемонстрировал весьма обнадеживающий профиль безопасности и хорошую переносимость.

Второй доклад представил данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования МК-1439 в группе из 18 наивных ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 23 до 45 лет, которые были рандомизированы на терапию МК-1439 в дозах 25 и 200 мг, а также на группу плацебо (1:1:1). В течение недельного исследования МК-1439 уверенно воздействовал на вирусную нагрузку — падение в группах 25 и 200 мг на 1.37log10 и 1.26 log10 соответственно, без признаков возникновения резистентности.

Оба доклада представил Matt Anderson (Merck Sharp & Dohme).

Безусловно, данные ранних стадий клинических испытаний носят весьма ограниченный характер, и сегодня сложно определенно говорить о перспективах МК-143, но в марте 2013 года закончится IIb фаза клинических исследований, где МК-1439 сравнивается с эфавирензем и в обоих случаях в сочетании с эмтрицитабином и тенофовиром (NCT01632345), и вполне вероятно, что первые результаты этого исследования станут известны уже в июле этого года.

• Matt Anderson, Gilmartin J, Robberechts M. и др. «Safety and Antiviral Activity of MK-1439, a Novel NNRTI, in Treatment-naïve HIV+ Patients» 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infection (CROI), Atlanta, USA, 6.03.2013, #100.
• Matt Anderson, Gilmartin J, Robberechts M. и др. «Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Doses of MK-1439, a Novel HIV NNRTI, in Healthy Subjects» 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infection (CROI), Atlanta, USA, 6.03.2013, #527.