Почти не виновен?
В декабре журнал Science и журнал Nature публикуют результаты исследований команды из Gladstone Institutes and the University of California San Francisco, посвященные изучению механизмов гибели CD4+ лимфоцитов при неконтролируемой ВИЧ-инфекции. Это может показаться невероятным, но до сих пор, через 30 лет исследования ВИЧ, важнейший элемент патогенеза ВИЧ-инфекции — механизм гибели CD4+ клеток, не изучен в деталях.
Руководитель проекта Уорнер Грин (Warner Greene) для MedPage Today так прокомментировал результаты: «В этом процессе больше самоубийства, чем убийства». В любой момент времени 95% CD4 лимофцитов находятся в том состоянии, когда вирус иммунодефицита человека не способен полностью проникнуть в клетку и запустить в них полноценный процесс репликации вируса. Однако в такие клетки все же может попадать часть вируса — абортивным инфицированием клетки называют проникновение вируса в нечувствительные клетки, в отличие от продуктивного инфицирования, где апоптоз клетки запускается белком каспазой-3. Лишь около пяти процентов популяции CD4-клеток в каждый момент продуктивно инфицированы, продуцируют вирус и погибают при ВИЧ-инфекции по причине апоптоза. Но и при абортивном инфицировании клетки гибнут — происходит цитолизное накопление частиц провирусной ДНК, они связываются белком IFI16 (interferon gamma inducible protein 16), который в свою очередь активирует белок каспазы-1 и запускает гибель клетки, но не апоптотически, а в процессе пироптоза.
Пироптоз является консервативным механизмом гибели клетки, характеризующийся активным воспалением — расщеплением ДНК, активацией цитокинов и, в конечном счете, лизисом клетки вследствие образования пор в мембране и патологической потери клеткой ионов. Процесс пироптоза за счет выброса медиаторов воспаления носит лавинообразный характер, вовлекая в него все больше лимфоцитов.
Ученые предложили и пути решения проблемы пироптоза для абортивно инфицированных клеток. Уже известен как минимум один ингибитор капсазы-1, который сейчас исследуется как средство для лечения эпилепсии и уже продемонстрировал безопасность на ранних стадиях клинических испытаний. Это экспериментальный препарат компании Vertex Pharmaceuticals белнакасан (belnacasan, или VX-765). Использование VX-765 in vitro показало эффективное ингибирование капсазы-1 и значительное снижение гибели CD4-клеток в условиях ВИЧ-инфекции.
Возникает резонный вопрос — так ли «глупа» природа, запуская гибель клетки при абортивном инфицировании вирусом иммунодефицита, и не приведет ли блокировка механизмов пироптоза к тому, что организм станет беззащитен, например, к иным вирусам?
Команда Уорнера Грина считает, что пироптоз не является стратегическим инструментом защиты организма, но является тем самым звеном, что и приводит в итоге к СПИД. Безусловно, дальнейшие исследования дадут ответ и на эти вопросы, а пока данные ученых вселяют надежду на серьезный прорыв в области лечения ВИЧ-инфекции.
- Monroe KM, Yang Z, Johnson JR, Geng X, Doitsh G, Krogan NJ, Greene WC. «IFI16 DNA Sensor Is Required for Death of Lymphoid CD4 T Cells Abortively Infected with HIV» Science. 2013 Dec 19. [Epub ahead of print].
- Doitsh G, Galloway NL, Geng X. и др. «Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection» Nature. 2013 Dec 19.
- Michael Smith «HIV Mechanism: 'Suicide, Not Murder'» 19.12.2013, medpagetoday.com.
Круто)! Теперь кто нибудь объяснил бы на простом русском языке, что все это значит)
Не на самом простом языке, но все же немного информации по поводу разных механизмов клеточной гибели, с деталями о пироптозе приводится здесь: http://www.vechnayamolodost.ru/novosti/0/piroptoz_pogibat_tak_s_muzikoy....
здравствуйте...как можно с вами связаться на прямую?
где можно ознакомится с последними наработками в вытравливании спящих экземпляров вируса "дендридные клетки чего то там"?