Биктегравир — новый ингибитор интегразы
На прошедшей конференции ASM Microbe 2016 (Бостон, 16-20 июня) несколько докладов было посвящено перспективному ингибитору интегразы ВИЧ компании Gilead биктегравиру (bictegravir, GS-9883). Данный препарат прошел несколько фаз доклинических исследований и I фазу клинических испытаний.
Scott Lazerwith и другие разработчики Gilead вели поиск нового ингибитора переноса цепи интегразой (ИИ, INSTI) на базе молекулярной структуры, известной как кольцо A, эта структура была дополнена другой, которая должна обеспечить лучшее связывание с интегразой ВИЧ и высокие параметры метаболической стабильности. Период полувыведения молекулы составил 19 часов, что позволяет применять препарат в режиме дозирования один раз в день.
Структурная формула биктегравира. Источник: PubChem.
Исследования профиля резистентности препарата показали высокую активность как в отношении дикого типа ВИЧ, так и в отношении типов, устойчивых к препаратам из классов НИОТ, ННИОТ и ингибиторам протеазы ВИЧ. Новый препарат оказался устойчивее к мощным мутациям устойчивости к ИИ, превосходил долутегравир, и тем более ралтегравир и элвитегравир.
В рамках первой фазы клинических испытаний 20 пациентов с ВИЧ, как наивных, так и ранее получавших АРВ-препараты, получали биктегравир в виде монотерапии в течение 10 дней. Участники были рандомизированы на прием плацебо или биктегравира в дозах 5, 25, 50 и 100 мг.
Биктегравир показал высокий профиль безопасности и хорошо переносился во всех дозах. В двух случаях пациенты отмечали головную боль, в трех — диарею. За 10 дней терапии биктегравиром во всех случаях и для всех доз была продемонстрирована высокая вирусологическая активность, в одном случае (доза 50 мг) к 10 дню терапии пациент успел достичь вирусной нагрузки менее 50 копий в мл.
Для дальнейших стадий клинических исследований выбрана доза 50 мг. Судя по некоторым доклиническим исследованиям, высока вероятность появления препарата в комбинации с тенофовира алафенамидом и эмтрицитабином (TAF/FTC).
- Gilead Presents Preliminary Data on Bictegravir, an Investigational Integrase Strand Transfer Inhibitor for the Treatment of HIV, пресс-релиз Gilead, 20 июня 2016.
- Lazerwith S. и др. «Discovery of GS-9883, an HIV-1 integrase strand transfer inhibitor (INSTI) with improved pharmacokinetics and in vitro resistance profile» ASM Microbe, 2016. 414.
- Jones G . и др. «GS-9883, a Novel HIV-1 integrase strand transfer inhibitor (INSTI) with optimized in vitro resistance profile» ASM Microbe, 2016. 413.
- Tsiang M. и др. «Antiviral activity of GS-9883, a potent next generation HIV-1 integrase strand transfer inhibitor» ASM Microbe, 2016. 416.
- Gallant J. и др. «Novel INSTI GS-9883 10 Day Monotherapy in HIV-1 Infected Subjects» ASM Microbe, 2016. 415.
илья а вы по этой формуле можете синтезировать лекарство?имея под рукой оборудование реактивы и несколько лобарантов...
но ведь это покупать очень дорого.ии темболие последнее.взять тотже комбинированный препарат Трайомек,та же кивекса только+50мг долутегравира.(округлим)кивекса стоит около 10 000 рублей.а добавили туда долутегравир и цена возросла до 130 000.не знаю может в индии или китае или турции все дешевле.но в яндексе висит ценник на препарат.и что к чему,грубо говоря в месячной норме 1500 мг долутегравира.это что он сделан из брильянта (Виттельсбах).?или какойта умный человек хочет нас надурить?вот вы мне подскажите а то я недопонимаю м ожет чего
илья но ведь несколько автомобилей бугатти верон 16.4. тоже не дешевле скажем всего росийского автоваза.да и спросом особым не пользуется.почти экспанат.но когда речь идет о жизненно важных вещщах то зачем затрагивать (деньги)?наверное ктото хочет за счет больных купить себе бугатти верон 16.4.у меня такой вывод складывается...пне всеравно пускай в задницу себе запихают свой долутегравир в таком случае...